مطالعه ساختاری خانواده کینوکسالینها و بررسی رابطه ساختار-فعالیت (qsar) آنها با استفاده از تئوری تابعیت چگالی (dft)

کینوکسالین-دی-n-اکسید ترکیبات آلی متشکل از دو حلقه بنزن جوش خورده با هترو اتم نیتروژن و همچنین دو پیوند n-o می باشد. ترکیبات دارویی متفاوتی از این خانواده با درنظر گرفتن استخلاف های گوناگون بر روی حلقه کینوکسالین تهیه شده و فعالیت دارویی آنها اثبات شده است. با توجه به کارهای تجربی که در این زمینه انجام شده اند، رابطه ساختار-فعالیت (qsar) با دیدگاه مولکولی قابل درک نیست. از این رو ما در این مطالعه برآن شدیم که با انتخاب مشتقاتی از کینوکسالین ها که شامل استخلافهای متفاوتی بر روی حلقه می باشند، رابطه بین ساختار و فعالیت را بررسی کنیم. این مشتقات را که شواهد تجربی آنها مبنی بر میزان فعالیت گزارش شده، برای ارزیابی پارامترهای الکترونی مورد توجه قرار می دهیم. نظریه تابعیت چگالی با استفاده از روش و مجموعه پایه استاندارد 6-31+g(d) برای محاسبه جزئیات ساختاری و بررسی qsar مشتقات مختلف کینوکسالین-دی-n-اکسید به عنوان داروهای کنترل کننده سل به منظور ساخت ترکیبات با فعالیت بیشتر به کار گرفته شده است. همچنین توابع ترمودینامیکی نظیر آنتالپی تفکیک پیوند n–o این مشتقات به عنوان عامل موثر در فعالیت بررسی شد. علاوه براین، جابجایی شیمیایی تئوری طیف nmr این مشتقات با استفاده از روش و مجموعه پایه استاندارد 6-31++g(d,p) محاسبه و با مقادیر تجربی، مقایسه ی آنها صورت گرفته است.نتایج محاسبات نشان داد که برهمکنش بین ترکیب دارویی و گیرنده (آنزیم) با انتقال الکترون صورت می گیرد. در بیشتر برهمکنش های این مشتقات، پیوند n–o درگیر است، درنتیجه انرژی تفکیک پیوند n–o نقش مهمی در میزان فعالیت دارد.